Начиная с 1996 года по инициативе ВОЗ 12 октября отмечается Всемирный день борьбы с артритом. Один из наиболее тяжелых видов этого состояния – ревматоидный артрит (РА) – аутоиммунное заболевание, характеризующееся прогрессирующей деструкцией суставов и поражением внутренних органов. Развитие РА определяется сложным взаимодействием факторов внешней среды и генетической предрасположенности. Как отмечается в профильных клинических рекомендациях, при отсутствии эффективной терапии у пациентов с РА продолжительность жизни снижается на 10 лет. В России в качестве второй линии терапии РА используются ингибиторы интерлейкина, к которым относится выведенный «Р-Фарм» на рынок в 2020 году препарат Артлегиа (олокизумаб).
Олокизумаб – моноклональное антитело, блокирующее интерлейкин-6 – один из провоспалительных цитокинов, чрезмерное количество которого приводит к ухудшению состояния пациента и воспалительному процессу в суставах. «Р-Фарм» зарегистрировал Артлегиа в России в качестве средства терапии РА в мае 2020 года. Производство активной фармацевтической субстанции Артлегиа налажено на промплощадке «Р-Фарм» в Ярославле. На данный момент олокизумаб погружен в перечень ЖНВЛП.
Одобрение регуляторов основано на результатах одного из международных КИ олокизумаба III фазы – CREDO. В испытаниях, проводившихся в 42 медцентрах России, Беларуси и Болгарии, приняли участие 428 пациентов, у которых фиксировался недостаточный ответ на лечение метотрексатом (первая линия терапии РА). К 2019 году организаторы КИ смогли подтвердить эффективность и безопасность ежемесячной подкожной инъекции олокизумаба в комбинации с метотрексатом у пациентов с умеренно-тяжелым и тяжелым РА.
Параллельно «Р-Фарм» завершил еще два исследования, в которых принимали участие более 2 тысяч пациентов с РА из США, Латинской Америки и Европы, – CREDO-2 и CREDO-3. В этих КИ III фазы действенность олокизумаба тестировалась на больных с недостаточной эффективностью метотрексата и адалимумаба (опция при второй линии терапии РА), а также у пациентов с низкой эффективностью ингибиторов фактора некроза опухоли-альфа. В ходе обоих исследований олокизумаб продемонстрировал преимущество в сравнении с плацебо, а также показал не меньший срок ответа на терапию и его выраженность, чем у адалимумаба.
В 2020 году «Р-Фарм» начал исследование эффективности и безопасности терапии олокизумабом у пациентов с тяжелым течением COVID-19. Как уточняли тогда в компании, при таком состоянии организм активирует защитные механизмы иммунной системы для борьбы с вирусом, что в свою очередь вызывает неконтролируемый выброс белков – медиаторов воспаления, в частности интерлейкина-6. Этот белок может приводить к «цитокиновому шторму» и поражению внутренних органов – легких, сердца, почек. Артлегиа, как подтвердил тогда предположение специалистов «Р-Фарм», способна нивелировать разрушительный иммунный ответ организма. В 2021 году препарат вошел во Временные методические рекомендации Минздрава по профилактике, диагностике и лечению новой коронавирусной инфекции.
Высокие клинические показатели и конкурентоспособность Артлегиа позволили «Р-Фарм» запланировать вывод препарата на зарубежные рынки, в том числе в страны Юго-Восточной Азии. В середине 2024 года в «Р-Фарм» сообщили о получении сертификата «Сделано в России» для экспортного продвижения препарата под национальным брендом. Для получения статуса Российский экспортный центр проверяет продукцию на соответствие одному из двух требований: повышенное качество или усовершенствованные характеристики.
«Р-Фарм» продолжает изучать механизм действия препарата и возможности его применения при новых заболеваниях. Так, в июле 2024 года были представлены результаты долгосрочного исследования безопасности Артлегиа CREDO-4, в котором принимали участие 2,1 тысячи пациентов, пожелавших продолжить терапию препаратом после завершения испытаний CREDO-1, -2 и -3. Итоги работы были представлены в ведущем европейском журнале по ревматологии Annals of the Rheumatic Diseases. В этой публикации эксперты резюмировали: препарат позволяет стабильно поддерживать клинический ответ у пациентов в течение по крайней мере двух лет. Помимо этого, исследователи не выявили новых значимых сигналов по профилю безопасности.
Также в прошлом году ученые из России и Казахстана выступили с докладом на ежегодном конгрессе Американской коллегии ревматологов, сообщив, что в ходе полугодового КИ с участием более 180 пациентов были получены данные о влиянии олокизумаба на динамику хронической боли у пациентов с РА. Клиницисты, отметив, что болевой синдром при заболевании может присутствовать даже в тех случаях, когда терапия обеспечивает надлежащий контроль воспалительного процесса, зафиксировали снижение интенсивности боли у пациентов на второй день после первой инъекции олокизумаба. Кроме того, в докладе было отмечено уменьшение числа больных с признаками повышенной возбудимости нейронов центральной нервной системы, доставляющей пациентам дискомфорт, и неболевыми стимулами.
В журнале Британского фармакологического общества в 2024 году была опубликована статья о влиянии олокизумаба на фармакокинетику препаратов, перерабатываемых в печени. Так, ученые пришли к выводу, что снижение уровня провоспалительного интерлейкина-6 с помощью олокизумаба приводит и к уменьшению негативного влияния цитокина на белки-ферменты P450. Последние играют значительную роль в процессе выведения из организма продуктов распада лекарств. Изученная в процессе работы проблема актуальна для пациентов с РА, так как при этом состоянии существует высокий риск развития коморбидных заболеваний, приводящего к необходимости одновременного назначения целого набора препаратов.
Очередную серьезную работу исследователи «Р-Фарм» представили в журнале «Вопросы практической педиатрии». В этой публикации группа ученых делится результатами II фазы КИ фармакокинетики, безопасности и эффективности олокизумаба при лечении подростков с ювенильным идиопатическим артритом. Авторы сообщают, что у 13 пациентов (всего в исследовании принимали участие 16 подростков), получавших препарат раз в месяц в течение 24 недель, профиль фармакокинетики был сопоставим с показателями у взрослых больных с РА, полученными в ходе исследования CREDO-1. У двенадцати подростков к 16-й неделе эффективность терапии была зафиксирована в 30%, у одиннадцати – в 50%, два пациента достигли стадии неактивного заболевания.
Сейчас, как отмечается в клинических рекомендациях по РА, распространенность заболевания среди взрослого населения в разных географических зонах мира колеблется от 0,5% до 2%. В России же в 2017 году было зарегистрировано более 300 тысяч таких пациентов.
В октябре 2025 года были объявлены лауреаты Нобелевской премии в области физиологии и медицины. Ими стали Мэри Брунков из Института системной биологии в Сиэтле, Фред Рамсделл из компании Sonoma Biotherapeutics в Сан-Франциско и Шимон Сакагучи из Университета Осаки. Награду присудили за открытия, касающиеся периферической иммунной толерантности – механизма, благодаря которому иммунная система не атакует собственные ткани организма. Эксперты предполагают, что это открытие поможет лучше понять механизмы, которые лежат в основе возникновения аутоиммунных заболеваний, в том числе и РА.
