Исследователи объединили данные семи крупных открытых баз данных и одной новой когорты, включавшей 188 человек. В общей сложности анализ охватил 2 609 условно здоровых участников разного возраста, пола и происхождения. Ученые изучили почти 12,4 млн отдельных клеток периферической крови и выявили возрастные изменения в 59 популяциях иммунных клеток.
Изменения затрагивали несколько направлений. В частности, со временем снижалось количество наивных Т-клеток, что согласуется с возрастным уменьшением размера тимуса – органа, в котором созревают эти клетки. Одновременно увеличивалась доля некоторых активированных Т-клеток, что может отражать усиление хронического воспаления. При этом характер иммунного старения различался между людьми. На него влияли, например, пол, происхождение и перенесенные инфекции. Одним из значимых факторов оказалась цитомегаловирусная инфекция (ЦМВ), связанная с изменением доли отдельных популяций Т-клеток.
Особое внимание ученые уделили двум популяциям эффекторных Т-клеток памяти: GZMK-положительным и GZMB-положительным. Первые связаны с промежуточной стадией дифференцировки клеток, вторые – с более поздней, терминальной стадией. По мере старения доля обеих популяций может увеличиваться, однако их соотношение различалось в зависимости от состояния здоровья. Более низкое соотношение GZMK-положительных клеток к GZMB-положительным было связано с траекторией патологического старения и хроническими заболеваниями.
Чтобы оценить клиническое значение этих изменений, исследователи изучили протеомные данные плазмы крови участников нескольких когорт. Они выявили белковую сигнатуру, связанную с повышенной долей GZMB-положительных Т-клеток. Этот профиль связан с хроническим воспалением, более низкой субъективной оценкой состояния здоровья и риском развития ряда хронических заболеваний.
Дополнительный анализ данных британского биобанка UK Biobank, включавшего более 48 тысяч человек с периодом наблюдения до 17 лет, показал, что повышенная доля GZMB-положительных Т-клеток была связана с более высокой общей смертностью независимо от возраста и пола. Также показатель ассоциировался с повышенным риском развития иммунных, метаболических и сердечно-сосудистых заболеваний.
Авторы рассматривают выявленные клеточные и протеомные маркеры как потенциальную основу для мониторинга иммунного старения и оценки рисков для здоровья. Однако механизмы обнаруженных связей требуют дальнейшего изучения.
В конце сентября 2026 года стало известно о планах исследователей из Института медико-биологических проблем РАН заняться разработкой новых механизмов увеличения продолжительности жизни и замедления старения. Специалисты намерены изучить на мезенхимальных стромальных клетках человека свойства гиалуронана одного из видов грызунов – голого землекопа, продолжительность жизни которого значительно превышает показатели лабораторных мышей.
Подписывайтесь на наши каналы: в MAX – Vademecum и Vademecum Live, в Telegram – Vademecum и Vademecum Live.
