GPCR – обширное семейство мембранных белков, участвующих в передаче гормональных, метаболических, нервных и иммунных сигналов. На эти рецепторы уже нацелено около 40% современных лекарственных препаратов. Они регулируют широкий спектр физиологических процессов, а нарушение их работы связано с сердечно-сосудистыми, онкологическими и эндокринными заболеваниями, а также с болезнями Альцгеймера и Паркинсона.
По мнению авторов обзора, с возрастом разные классы GPCR демонстрируют сходные изменения: снижается количество рецепторов на поверхности клеток и эффективность передачи сигналов, нарушается транспортировка белков внутри клетки, усиливается их разрушение. Одновременно может повышаться активность отдельных рецепторов, поддерживающих воспаление и фиброз. Эти изменения способны влиять сразу на несколько процессов, связанных со старением, включая нарушение работы митохондрий, клеточное старение и потерю способности поддерживать нормальное состояние тканей.
Исследователи предполагают, что общность этих изменений позволяет рассматривать совокупность GPCR не только как набор отдельных мишеней для лечения конкретных заболеваний, но и как систему, воздействие на которую потенциально может корректировать сразу несколько возрастных нарушений. В частности, авторы выделяют рецепторы, связанные с регуляцией обмена веществ, воспаления, нервной системы, сердечно-сосудистой функции и регенерацией тканей.
В качестве одного из направлений уже применяемой терапии авторы рассматривают агонисты рецептора глюкагоноподобного пептида-1, включая семаглутид и тирзепатид. Эти препараты используются для коррекции метаболических нарушений, а их влияние на чувствительность к инсулину и воспалительные процессы представляет интерес в контексте изучения старения. Другие потенциальные мишени включают рецепторы ангиотензина II, хемокиновые рецепторы и рецепторы, участвующие в передаче сигналов, необходимых для поддержания стволовых клеток и восстановления тканей.
Для разработки новых подходов исследователи предлагают сочетать несколько стратегий: создавать препараты, избирательно активирующие отдельные сигнальные пути рецепторов, разрабатывать аллостерические и мультицелевые модуляторы, а также воздействовать на определенные комплексы рецепторов. Дополнительно такие методы предлагается комбинировать с сенолитическими препаратами, направленными на удаление стареющих клеток, метаболической терапией и регенеративной медициной.
Поиск новых механизмов замедления старения проводится и в России. Так, в конце сентября 2026 года стало известно о планах исследователей из ГНЦ ИБМП заняться разработкой новых механизмов увеличения продолжительности жизни и замедления старения. Специалисты планируют изучить на мезенхимальных стромальных клетках человека свойства гиалуронана одного из видов грызунов – голого землекопа, продолжительность жизни которого значительно превышает показатели лабораторных мышей.
Подписывайтесь на наши каналы: в MAX – Vademecum и Vademecum Live, в Telegram – Vademecum и Vademecum Live.
